Распространенность туберкулеза и возрастание устойчивости туберкулезных микобактерий к химиопрепаратам общеизвестны. В чем же причина этих явлений, привлекающих внимание во всем мире?
Молекулярное-биологическое исследования последних лет дают исчерпывающий ответ на этот вопрос.
В 1998 г. была завершена расшифровка генома М. tuberculosis [1]. Оказалось, что ее геном содер¬жит более 4 млн нуклеотидов (более 4 тыс. генов). ...
Анализ клинических изолятов позволил обнаружить большое количество мутаций отдельных генов. Часть из них не влияет на функцию белкового продукта, а другие — полностью или частично блокируют его активность, переводя обменные процессы внутри микроорганизма на дублирующий путь. Эти молекулярно-биологические особенности и лежат в основе феномена лекарственной устойчивости.
Кроме того, одной из примечательных черт ге¬нома М. tuberculosis является наличие генов, многократно дублирующих функционирование ключевых ферментных систем. ... В результате этого появляется возможность быстрого изменения метаболических путей в М. tuberculosis, приводящих к невосприимчивости бактерий к антибактериальным препаратам.
Воздействие противотубекулезных средств рано или поздно приводит к созданию популяции высокоустойчивых к лекарственному воздействию бактерий. Во всех случаях существует достаточно большая вероятность того, что массивное лекарственное воздействие не приведет к полной элиминации патогена из организма человека, а явится дополнительным фактором его направленной эволюции.
В результате приобретения "генов устойчивости" внутри бактерии начинают работать согласованные механизмы, препятствующие действию использованных ранее антибиотиков ...
Наличием генов лекарственной устойчивости не исчерпываются защитные возможности туберулезной микобактерий. ...способностью бактерии к долгому переживанию внутри макрофагов и способствует устойчивой персистенции М. tuberculosis в организме человека.
...
Кроме того, важны и специфические факторы колонизации макрофагов, имеющиеся в распоряжении туберкулезной микобактерии (рис. 3). Их наличие способствует более успешному заселению макрофагов и переживанию внутри него без потери патогенных качеств.
...
зависимость персистенции микроорганизма внутри макрофага от внутриэндосомной концентрации железа
(зависит от многих характеристик организма, испытывающая дефицит железа микобактерия быстро гибнет, но тут дел не в полученном организмом железе, а в мутации гена по поредленному белку)
...
Вакцинопрофилактика туберкулеза с использованием широко известной вакцины БЦЖ в последнее время обнаружила отсутствие сколько-нибудь выраженной эффективности ...
Проведенный ПЦР-анализ различных штаммов БЦЖ, полученных из различных источников, показал, что препараты БЦЖ, используемые в разных странах, существенно отличаются друг от друга. Штаммы БЦЖ, используемые в России, в отличие от зарубежных содержат в своем составе факторы вирулентности...
Расшифровка генома туберкулезной микобактерии позволила обнаружить несколько принципиально важных фактов. Например, найдено большое количество дублирующих по функции ферментов,
обеспечивающих метаболическую лабильность М.tuberculosis. Однако самым важным представляется обнаружение уникальной области RD1, содержащей два белка — CFP и ESAT, отсутствующей в препаратах БЦЖ.
Выделенные и наработанные нами белки CFP и ESAT в самом ближайшем будущем могут обеспечить проведение простейшей диагностики туберкулеза, заменив малопоказательную кожную пробу Манту Преимуществом кожной "пробы с белками CFP и ESAT по сравнению с реакцией Манту может быть обнаружение более 90% реально инфицированных больных М. tuberculosis.
Таким образом, драматизм сложившейся в настоящее время эпидемической ситуации по туберкулезу подчеркивает необходимость биомедицинских фундаментальных исследований в области фтизиатрии.
